何为免疫疗法

作者：小冰　2018年07月13日

免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。免疫治疗的方法有很多，适用于多种疾病的治疗。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。

免疫细胞的分类

免疫细胞状态可分为强弱两类

免疫疗法就是根据上述原理来改善免疫细胞状态强弱来治疗疾病的

下面简单介绍一下免疫疗法已得到认可的常见几种：

免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1

免疫系统有个“刹车”，叫做“免疫检查点”，看到正常细胞，它就会踩刹车。而癌细胞利用了这一点，伪装成正常细胞，在免疫系统的车轮下逃过一劫。免疫检查点抑制剂，会拿掉免疫系统的“刹车”，让免疫系统攻击癌细胞。

有前途的“CAR-T细胞疗法”

这种技术，就是从病人的血液中分离出T细胞，在实验室进行基因改造，使T细胞表面嵌合了一种特异抗原受体，称之为嵌合抗原受体(CAR)。装配后的T细胞被输入回患者体内，它们能够识破癌细胞，启动免疫系统，发动精准攻击。

CAR-T细胞疗法被认为是有前途的抗癌免疫疗法。

以PD-1为例，当T细胞上的PD-1分子与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合时，肿瘤细胞能逃脱免疫系统的杀伤。可如此一来，肿瘤就把个人身体逼入绝境。为了打赢这场生死存亡的战役，早已吃不消的机体即刻搬来了救兵CTLA-4抗体和PD-1抗体，而在这些免疫抑制剂的调教下，T细胞也确实做到了迷途知返并重新恢复了武力值。

CIK细胞能够通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞：

①CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。

②CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性：体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。

③CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

免疫赋活剂BCG&OK-432等

卡介苗BCG是减毒的活的结核杆菌，局部灌注使膀胱粘膜发生非特异性感染，能助长巨噬细胞、淋巴细胞进入病灶而破坏肿瘤的正常生长环境，从而抑制肿瘤细胞的生长。此外，菌苗经膀胱粘膜吸收入血流以及引流到局部淋巴结内，刺激网状内皮细胞的增殖、分化与激活而动员大量的免疫细胞参加免疫反应，膀胱粘膜则出现细胞浸润、渗出、粘膜坏死。BCG可诱导非特异性免疫反应,引起Thl细胞介导的免疫应答和抗肿瘤活性,从而降低肿瘤进展及复发风险。从目前的研究结果来看，BCG灌注是最有效的膀胱内灌注疗法，它可以有效减少复发并延迟肿瘤进展。

细菌类非特异性免疫赋活剂溶血性链球菌制OK-432是从溶血性链球菌A组Ⅲ型低毒变异株Su开发而来。本品对癌细胞不但具有直接地杀伤作用,而且还能通过增强宿主的免疫性,延长荷瘤动物的生存期及癌灶消失。具有直接杀伤癌细胞的作用,菌体与癌细胞直接接触,通过阻碍细胞合成核糖核酸、脱氧核糖核酸及蛋白质,而使细胞变性、崩解。同时,由于它的杀细胞作用,有可能暴露活瘤细胞“隐藏”着的某些抗原决定簇,从而增强肿瘤的抗原性,激发和增强机体对肿瘤的特异性免疫功能。近年的研究报道侧重于OK—432作为免疫反应调节剂,能够非特异性地提高机体的免疫力,增强荷瘤机体抗肿瘤能力。

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