PD-1/PD-L1抗癌原理
作者:小冰 2018年06月20日
PD-1/PD-L1免疫疗法,是目前除了常见的治疗手段如手术、放化疗和靶向药治疗等之外的最新的治疗方法。
PD-1全称是程序性死亡受体1,英文名字为programmed death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。
PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。
下面以图文的形式跟大家说一下PD-1/PD-L1的作用机理:
图文解释:上图可见,左边是T细胞,右边是肿瘤细胞。T细胞有“人体卫士”之称,可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但是肿瘤细胞是比较狡猾的 ,它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1,然后肿瘤细胞便伸出一个PD-L1蛋白(是PD-1的配体),当两个小手(PD-1与PD-L1)结合后,便提供了抑制性信号,诱导了T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖。
随之,越来越多的T细胞被肿瘤细胞“俘获”而失去了活性,所以人体的免疫力也越来越低,这也是为什么肿瘤患者的免疫力会低于正常人、并且没有进行及时的抗肿瘤治疗的情况下肿瘤增长迅速的原因。
图文解释:上图可见,在与T细胞的PD-1蛋白结合的是PD-1抑制剂,与肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合的是PD-L1抑制剂。这样的结合方式,使原本被肿瘤细胞绑架的T细胞,重获自由,于是又可以拿起武器重新识别肿瘤细胞并进行攻击杀伤了。
PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合,使人体卫士T细胞能正常发挥在人体内的作用,持续识别出人体的肿瘤细胞并进行清除。
有三张小漫画,可以一起看一下:
T细胞功能正常运作时,能识别及攻击肿瘤细胞。
肿瘤细胞的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合,T细胞无法识别肿瘤细胞,肿瘤细胞开启免疫逃逸。
PD-1抑制剂阻断PD-L1蛋白与PD-1受体的结合,使T细胞正常发挥功效。
总的概述一下PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用:针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。
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