光免疫疗法最新进展

作者：小冰　2019年05月27日

何为光免疫疗法？

2010年，小林久隆团队发明了一种癌症的新型治疗手段——光免疫疗法（photoimmunotherapy）。这种疗法用他们自己的语言描述就是：精准靶向治疗。2011年11月，小林研究团队的创新技术刊登在《自然医学》上。

久隆小林团队发明的光免疫疗法也不是凭空冒出来的，它实际上是两种癌症治疗技术——光动力治疗和抗体治疗——有机结合的产物。就是这一巧妙的结合，造就了一种精准的靶向治疗方法。

要点：①抗体与癌细胞结合的特异性②光照射③与光敏物相反应④只伤害与抗体结合的癌细胞

光免疫疗法3大要素：

抗体  大部分癌细胞表面有一种EGFR的蛋白质。最初，一种名为Erbitux的药物被用作抗EGFR（抗原）的抗体。（Erbitux是药物名称，俗名是西妥昔单抗，其名称为Prius，通用名称为car）。 当Erbitux通过滴注引入体内时，它会到达癌细胞并与癌细胞结合。然而，在美国国立卫生研究院（NIH）小林久隆开发的光免疫疗法中，我们不使用与Erbitux相同的EGFR抗体作为杀死癌症的武器（药物）而是用它作为运输工具将武器运送到癌细胞。那种武器是称为IR700的颜料。

IR700  IR700是一种名为苯二甲蓝染料的色素，被用作道路标识和新干线车体青色的部分的染料涂装，具有可吸收波长700nm近红外线能量的性质。经过改良，根据它的化学反应而变化的IR700可以促使和抗体结合后癌细胞膜上的蛋白质变性，导致细胞膜丧失功能，在1~2分钟的极短时间内破坏癌细胞。通过显微镜观察其过程，可见只有照射到近红外线的癌细胞会像气球一般一个个破裂。

近红外线  近红外线是位于波长可视光和红外钱中间的光线。治疗时使用近红外线中波长最短（700纳米：nm，1nm等于10亿分之1米）且高能量的光束。

使用方法及作用：

首先破坏癌细胞，癌症抗原释放出来，免疫活化；并且破坏制御性T细胞，使得阻碍T细胞活化的刹车闸也被解开了，相辅相成抗击肿瘤。

在人体内，有些细胞会进行调整，避免免疫力过度，它会出现一种制御性T细胞。然而，这种制御性T细胞在癌细胞旁边起着防止癌细胞被打击的作用。因此，出现了一种专门打击制御性T细胞而不是直接治疗癌细胞的治疗方法。 制御性T细胞的消失，激活了全身的免疫细胞。

像气球一样打破的癌细胞，是它的工作原理。通过滴注药物带有IR700荧光感应剂的EGFR抗体，抗体将IR700递送至存在EGFR的癌细胞，并结合癌细胞的膜。IR 700具有在光照射时发射物理能量（热量）的特性。因此，当光（近红外线）应用于与癌细胞结合的IR700时，IR700释放的热量在癌细胞膜上打开一个小孔。然后，水等从细胞外部进入，癌细胞在短时间内被破坏并死亡。换句话说，结合两个人的力量，EGFR抗体（载体）和IR 700（武器），杀死癌细胞。

副作用很少

因为表皮生长因子抗体是在“光免疫疗法中的运输车辆，就像使用分子靶向药物如爱必妥的情况下，副作用很小（如皮疹等），即便IR700遇到正常细胞，对于光也不起作用，所以不必担心正常细胞受损。IR700会从尿液中排出。抗癌与药物和分子靶向药物不同，即使进入体内，也可由人类控制。“光学免疫疗法是一项全新的技术。然而，到目前为止，它是“光疗法”，并且没有“免疫力”。 “免疫力”来自哪里？土井教授将解释。“光免疫治疗，当肿瘤细胞被免疫细胞破坏没有被杀死。IR700，就会在体内附近散落一地。它具有诱导有效的免疫（如活疫苗）的效果，使睡眠的免疫细胞开始移动。”结果，全身免疫细胞的活性增加，增加了未被点燃的癌细胞被击败的可能性。在一般意义上，据说“患有转移性癌症的患者不能通过局部治疗来治愈”。然而，通过光免疫疗法，接受局部治疗的患者寿命得到延长。

临床试验成绩

去年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，报告了以再发转移性头颈部扁平上皮癌为对象的第IIA相试验的结果。对28名手术、放射线、抗癌剂（铂类制剂）无法预见充分效果的患者，奏效率为28%（8/28）、无增恶生存期为5.7个月（中央值）。

以下为头颈部肿瘤的美国第IIA相试验的数据：奏效率为40%，控制率80%，并且日本已进行第I相试验。

以上源于yahoo，百度等网络

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