日本CAR-T疗法简介

作者：小冰　2019年09月25日

肿瘤免疫治疗的CAR-T疗法，CAR-T，全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法；原理在于经嵌合抗原受体修饰的T细胞，可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。目前使用靶点CD-19，但实验室也有使用其他靶点的研究，期待将来应用到其他更多的更有效的实体瘤。

血液肿瘤中的CAR-T细胞静脉注射后，CAR-T在循环系统中就可以和癌细胞发生接触，从而起效，比如急淋性白血病和非霍奇金淋巴瘤的弥漫大B细胞淋巴瘤外。而在实体瘤CAR-T的另一个问题就是肿瘤组织过于致密，T细胞很难进入肿瘤组织中。现在临床上CAR-T效果比较好的实体瘤种类为肺癌、黑色素瘤、肾癌、卵巢癌、前列腺癌（均为T细胞浸润较多的肿瘤类型），以及脑胶质瘤（可以颅腔直接注射CAR-T）。

但是攻克癌症的道理任重而道远，并不是所有的实体瘤都已经被CAR-T识别并攻克，另外注射后会有头痛、发热的情况发生，称为细胞因子风暴。最常见的副作用是细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。另外脱靶效应和插入突变也是存在的问题。现在插入CAR的部分在不断地向前探索，减少其副作用，并更有效地识别肿瘤细胞，不仅仅是血液肿瘤，也包括实体瘤。

治疗流程

一个典型的CAR-T治疗流程，主要分为以下五个步骤。

①分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。

②修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。

③扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。

⑤监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

整个疗程持续3～4个月左右，其中细胞“①提取-②修饰-③扩增”需要约5~6个星期，花费时间较长，④回输前准备淋巴球去除化疗需要3~4天，然后回输共需要2~14天，一般需要住院1～2个月，⑤监控一般出院后定期复查即可。

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