肿瘤标志物

作者：小冰　2018年06月12日

肿瘤标志物的来源：

1. 肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。
2. 分化紊乱的细胞基因产物，如：异位的ACTH片段，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。
3. 肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如细胞角质素片段抗原21-1（Cyfra21-1），多胺类物质。
4. 肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物，如：VCA-IgA、EA-IgA。

体检肿瘤标志物的用途：

1. 肿瘤的早期发现；
2. 肿瘤普查、筛查；
3. 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期；
4. 肿瘤患者手术、化疗、放疗疗效监测；
5. 肿瘤复发的指标；
6. 肿瘤的预后判断；
7. 寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。

注意事项：

1. 肿瘤标志物非常之多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。
2. 肿瘤标志物不是肿瘤诊断的唯一依据，临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。
3. 因患者个体差异、患者具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论。
4. 某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高，需注意鉴别。

导致肿瘤标志物值升高的原因主要有五种：

“肿瘤标志物’数值的高低与肿瘤相关，却不等于诊断为肿瘤！”肿瘤的诊断必需要由病理检查来确立。大家看到体检时的肿瘤标志物值升高了不要太过惊慌，有可能就是一过性（“一过性”是指某一临床症状或体征在短时间内一次或数次出现，往往有明显的诱因。）升高而已。

1. 恶性肿瘤患者：一般肿瘤标志物的含量会有显著增高。但是不是所有的恶性肿瘤都会引起肿瘤标志物的升高。例如同样是原发性肝癌，原发性肝细胞型肝癌患者检测甲胎蛋白（AFP）绝大多数会有显著增高，但是原发性胆管细胞型肝癌患者的AFP含量却很少有升高的。这要根据肿瘤标志物的特异性与灵敏度来决定。
2. 正常人群：虽然肿瘤标志物是由肿瘤产生的物质，但肿瘤标志物在正常组织或良性病变中同样可以产生，但这类人群所占的比例是较低且存在个体差异。这类人群同样要重视肿瘤标志物，其数值的增加可能是炎症或者是癌细胞的轻度增加。
3. 样品存储问题：在血液标本储存不当也会导致肿瘤标志物的指标升高。如容器、抗凝剂、保存液及冷链储藏等出现问题，会导致样品不能准确反映检测者的实际情况，有可能会是肿瘤标志物的值升高。
4. 药物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用后，有可能引起某些肿瘤标志物指标的升高。
5. 特殊情况：例如喝酒、睡眠不好，还有就是过频进食补品。对于女性来说，处于怀孕期或月经期时前后抽血，都会因个人身体差异产生波动。

常见肿瘤标志物临床意义：

AFP:

1. 儿童期血清AFP含量检测：肝癌，肝母细胞瘤，性腺畸胎母细胞瘤，肝炎等AFP含量增高。
2. 成人血清AFP含量检测：70%～90%原发性肝癌患者AFP含量增高，睾丸癌，卵巢肿瘤，恶性畸胎瘤，胰腺癌，胃癌，肠癌，肺癌等患者AFP含量也增高。
3. 急慢性肝炎、肝硬化等良性肝病患者血清AFP水平有不同程度升高，但大多低于1000ng/ml，其升高与肝细胞坏死和再生程度有关。
4. 一般良性肝病AFP含量增多是一过性的，一般持续2-3周。而恶性肿瘤则持续性升高。因此，动态观察血清AFP含量既可鉴别良性和恶性肝病，又可早期诊断肝癌。
5. 生理情况下，甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，可通过脐带血进入母体血液中，所以妊娠期孕妇的甲胎蛋白会呈阳性。

CEA:

升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也会升高，所以CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。

此外，癌胚抗原的水平与下列因素有关：

1. 与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期癌胚抗原值越升高，但阳性率不是很高。
2. 与肿瘤转移有关，当转移后，癌胚抗原的浓度也升高。
3. 与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明癌胚抗原是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。
4. 与病情好转有关，病情好转时血清癌胚抗原浓度下降，病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。

CA19-9:

1. CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37kU/L。
2. 胰腺癌患者85%-95%为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，再上升，则可表示复发。
3. 结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。
4. 良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120kU/L，必须加以鉴别。

PSA:

血清PSA是前列腺癌的特异性标志物：游离态PSA（fPSA）与血清总PSA（tPSA。fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。临床上就是应用这个差异，从良前列腺增生病人中，将早期前列癌筛检出来。应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用。

CA125：

1. 临床正常参考范围：血清<35kU/ml。
2. 卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，化疗和手术有效者CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。
3. 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。对于肺癌患者，CA125的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明：肺癌I期阳性率为7.8%，II期阳性率为18.6%，III期为32.5%，IV期为53.9%，总体阳性率为26.9%。
4. 非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。
5. 在胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。
6. 早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。
7. 盆腹腔结核CA125也会呈数十倍升高。

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